Sono stati identificati 75 fattori di rischio genetici

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L’identificazione di fattori di rischio genetica di Il morbo di Alzheimer è una questione di ricerca cruciale per comprendere meglio il patologia e affrontalo meglio. Lo stato di avanzamento dell’analisi del genoma umano, insieme all’implementazione di ampi studi di associazione pan-genomica — questi studi consistono nell’analizzare l’intero genoma di migliaia, o addirittura decine di migliaia di individui, sani o malati, per identificare i fattori di rischio genetico associati a tratti specifici della malattia — oggi consentono importanti progressi nel campo.

La malattia di Alzheimer è la più comune demenzecolpendo circa 1.200.000 persone in Francia. Si tratta di una patologia multifattoriale complessa, che compare generalmente dopo i 65 anni e per la quale esiste una forte componente genetica. La maggior parte dei casi sarebbe causata dall’interazione di diversi fattori da predisposizioni genetica con fattori ambientali.

Se la malattia è meglio e meglio compresa, al momento non esiste un trattamento per curarla. I farmaci disponibili mirano principalmente a rallentare il declino cognitivo e ridurre alcuni disturbi comportamentali. Una delle maggiori sfide della ricerca è quella di caratterizzare meglio i fattori di rischio genetico della malattia, di comprenderne meglio le origini identificando i processi fisiopatologici coinvolti (tutti i problemi funzionali causati da una malattia o da una particolare condizione), e proporre così nuovi bersagli terapeutici.

Nell’ambito di una collaborazione internazionale e sotto il coordinamento del direttore della ricerca Inserm Jean-Charles Lambert, i ricercatori dell’Inserm, dell’Institut Pasteur de Lille, dell’Ospedale universitario di Lille e dell’Università di Lille hanno guidato uno studio associazione genomica Studio di associazione sull’intero genomaGWAS) sul più grande gruppo di malati di Alzheimer allestito finora — i ricercatori qui hanno esaminato i dati genetici di 111.326 persone che hanno ricevuto un diagnostico Alzheimer o avere parenti colpiti dalla malattia e 677.663 “controlli” sani. Questi dati provengono da diversi grandi coorti Paesi europei raggruppati all’interno del consorzio Biobanca Europea Alzheimer e Demenza (BDEA).

Incoraggiato dai progressi nell’analisi di genomaquesti studi consistono nell’analisi dell’intero genoma di decine di migliaia, o addirittura centinaia di migliaia di individui, sani o malati, per identificare i fattori di rischio genetici associati a tratti specifici della malattia.

Utilizzando questo metodo, gli scienziati sono stati in grado di identificare 75 regioni del genoma (chiamate loci) associate all’Alzheimer, 42 delle quali non erano state precedentemente implicate in questa malattia. ” Dopo questa importante scoperta, il resto del nostro lavoro è consistito nel caratterizzare queste regioni del genoma che avevamo individuato per dare loro un significato in relazione alle nostre conoscenze biologiche e cliniche, e quindi comprendere meglio i meccanismi cellulari e i processi patologico al lavoro “, sottolinea Jean-Charles Lambert.

Evidenziare i fenomeni patologici

Nella malattia di Alzheimer sono già stati ben documentati due fenomeni cerebrali patologici: l’accumulo di peptidi beta-amiloidi e modifica di Tau, a proteinache si trova sotto forma di aggregati nei neuroni.

Gli scienziati qui hanno confermato l’importanza di questi processi patologici. Infatti, le loro analisi delle diverse regioni del genoma confermano che alcune sono coinvolte nella produzione di peptidi amiloidi e nel funzionamento di proteina tau.

Inoltre, queste analisi rivelano anche che una disfunzione di immunità innato e l’azione di microglia (cellula immunitaria presente nel sistema nervoso centrale che funge da “raccoglitore di rifiuti” eliminando le sostanze tossiche) è al lavoro nel morbo di Alzheimer.

Infine, questo studio dimostra per la prima volta il coinvolgimento nella malattia della via di segnalazione dipendente dal fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-alfa) — il fattore di necrosi tumorale-alfa è un citochinaproteine ​​di sistema immune coinvolto nell’acrobazia delinfiammazionein particolare nei meccanismi di danno tissutale.

Questi risultati confermano e rafforzano la nostra conoscenza dei processi patologici coinvolti nella malattia e aprono nuove strade per la ricerca terapeutica. Ad esempio, confermano l’interesse a condurre studi clinici su trattamenti mirati al proteina precursore dell’amiloideper continuare il lavoro sulle cellule microgliali, iniziato alcuni anni fa, ma anche per mirare alla via di segnalazione del TNF-alfa.

L’utilità del punteggio di rischio genetico

Sulla base delle loro scoperte, i ricercatori hanno anche costruito un punteggio di rischio genetico che aiuta a valutare meglio chi tra le persone con disturbi cognitivipasserà al morbo di Alzheimer, entro tre anni dalla dimostrazione clinica dei disturbi. ” Questo strumento attualmente non è affatto destinato alla pratica clinica, ma potrebbe essere molto utile nella creazione di studi terapeutici per classificare i partecipanti in base al loro rischio e valutare meglio i benefici dei farmaci testati. », spiega Jean-Charles Lambert.

Il team ora desidera continuare il proprio lavoro in un gruppo ancora più ampio per convalidare ed estendere i propri risultati. Oltre a questa esauriente caratterizzazione dei fattori genetici del morbo di Alzheimer, il team si sta anche sviluppando molti approcci da biologia cellulare e molecolare per determinare il loro ruolo nello sviluppo della malattia.

Inoltre, poiché per il momento la ricerca genetica è stata svolta principalmente su popolazioni di origine caucasica, una delle sfide future sarà quella di condurre lo stesso tipo di studio in altri gruppi per determinare se i fattori di rischio sono gli stessi da una popolazione all’altra un altro, che rafforzerebbe la loro importanza nel processo fisiopatologico.

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